【科技創(chuàng)新世界潮】

◎本報(bào)記者 張夢(mèng)然

有沒(méi)有能顯著提高所有疫苗效力的通用方法？

美國(guó)西北大學(xué)國(guó)際納米技術(shù)研究所（IIN）研究人員正在為此努力。他們發(fā)現(xiàn)，使用化學(xué)和納米技術(shù)改變納米級(jí)疫苗內(nèi)部佐劑和抗原的結(jié)構(gòu)位置，可大大提高疫苗的性能。

IIN所長(zhǎng)、首席研究員查得·米爾金說(shuō)：“除了成分，結(jié)構(gòu)也是決定疫苗功效的關(guān)鍵因素。將抗原和佐劑置于單一結(jié)構(gòu)中的位置和方式，顯著改變了免疫系統(tǒng)識(shí)別和處理它的方式。”這種對(duì)結(jié)構(gòu)的高度重視有可能提高傳統(tǒng)癌癥疫苗的有效性，而在歷史上，傳統(tǒng)癌癥疫苗效果不彰。

迄今為止，米爾金團(tuán)隊(duì)研究了疫苗結(jié)構(gòu)對(duì)7種不同類型癌癥的影響，包括三陰性乳腺癌、乳頭瘤病毒誘發(fā)的宮頸癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌和前列腺癌，以確定治療每種癌癥的最有效結(jié)構(gòu)。

“攪拌機(jī)”，常規(guī)疫苗的老方法

大多數(shù)常規(guī)疫苗，是將抗原和佐劑混合后注射到患者體內(nèi)。由于對(duì)疫苗結(jié)構(gòu)沒(méi)有控制，因此對(duì)疫苗成分的運(yùn)輸和加工控制也有限，從而對(duì)疫苗效果也很難把握。

傳統(tǒng)疫苗的一個(gè)挑戰(zhàn)是，在混合物中，一個(gè)免疫細(xì)胞可能會(huì)吸收50種抗原和一種佐劑，或者一種抗原和50種佐劑。但必須達(dá)成每一種的最佳比例，才能最大限度地提高疫苗的有效性。

鑒于此，米爾金發(fā)明了球形核酸（SNA）結(jié)構(gòu)平臺(tái)，以用于新型模塊化疫苗。SNA使科學(xué)家能準(zhǔn)確地辨認(rèn)有多少抗原和佐劑被輸送到細(xì)胞，還能調(diào)整這些疫苗成分的呈現(xiàn)方式及其處理速度。這種對(duì)疫苗有效性具有很大影響的結(jié)構(gòu)性考量，在傳統(tǒng)方法中基本上被忽略了。

你體內(nèi)，每個(gè)士兵都有武器

在模塊化疫苗結(jié)構(gòu)中系統(tǒng)地控制抗原和佐劑位置的方法，被米爾金命名為“合理疫苗學(xué)”。它基于這樣一個(gè)概念，即疫苗成分的結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)與驅(qū)動(dòng)功效的成分本身一樣重要。

米爾金稱：“通過(guò)合理疫苗學(xué)開發(fā)的疫苗，向每個(gè)免疫細(xì)胞提供精確劑量的抗原和佐劑，它們都同樣準(zhǔn)備好去攻擊癌細(xì)胞。如果你的免疫細(xì)胞是士兵，那么傳統(tǒng)疫苗中一些士兵仍然手無(wú)寸鐵；而我們的疫苗為它們提供了一種強(qiáng)大的武器。”

雙拳出擊，打敗狡猾“變異者”

米爾金團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)改變兩種從成分角度來(lái)看幾乎相同的疫苗中的抗原位置時(shí)，其對(duì)腫瘤的治療效果會(huì)發(fā)生顯著變化：一種疫苗有效且有用，而另一種疫苗的效果要差得多。

這取決于它們?cè)赟NA結(jié)構(gòu)中的位置。數(shù)據(jù)表明，將兩種不同的抗原附加到包含佐劑殼的SNA上，是“最佳位置”，也就是癌癥疫苗最有效的結(jié)構(gòu)。與將相同的兩種抗原連接到兩個(gè)單獨(dú)的SNA結(jié)構(gòu)相比，它導(dǎo)致抗原特異性T細(xì)胞活化增加30%，并且增殖的T細(xì)胞數(shù)量增加了一倍。

這些工程化的SNA納米結(jié)構(gòu)，在多種動(dòng)物模型中都阻止了腫瘤的生長(zhǎng)。

許多當(dāng)前的癌癥疫苗被設(shè)計(jì)為主要激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞，這只是針對(duì)癌細(xì)胞的一種防御。由于腫瘤細(xì)胞總是在變異，它們很容易“逃脫監(jiān)視”，從而迅速使疫苗失效。如果T細(xì)胞有更多抗原來(lái)識(shí)別它，那么T細(xì)胞識(shí)別突變癌細(xì)胞的幾率也會(huì)更高。

研究人員表示，需要激活不止一種類型的T細(xì)胞，才能更容易地攻擊腫瘤細(xì)胞。免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的細(xì)胞類型越多越好。因此，由針對(duì)多種免疫細(xì)胞類型的多種抗原組成的疫苗非常必要。

不止有效，還可開發(fā)任何癌癥疫苗

“合理疫苗學(xué)”的一大優(yōu)勢(shì)，是與SNA等納米結(jié)構(gòu)一起使用時(shí)，可很容易地改變疫苗的結(jié)構(gòu)以治療不同類型的疾病。

研究人員稱，這項(xiàng)工作的重要性在于，它為開發(fā)針對(duì)幾乎所有類型癌癥的最有效疫苗形式奠定了基礎(chǔ)。這將重新定義如何全面開發(fā)疫苗，包括傳染病疫苗。該研究已于1月30日發(fā)表在《自然·生物醫(yī)學(xué)工程》上。

在稍早時(shí)間發(fā)表的一篇論文中，米爾金團(tuán)隊(duì)還證明了疫苗結(jié)構(gòu)對(duì)新冠預(yù)防的重要性，該疫苗在100%的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出針對(duì)致命病毒感染的保護(hù)性免疫力。

米爾金稱，疫苗上抗原位置的微小變化，會(huì)顯著提高細(xì)胞間的通訊、串?dāng)_和細(xì)胞協(xié)同作用。這項(xiàng)研究取得的進(jìn)展為人類重新思考癌癥和其他疾病疫苗的整體設(shè)計(jì)提供了一條新途徑。