“此次合作對百濟神州來說有著重要的商業(yè)化轉(zhuǎn)型意義。”日前，百濟神州首席財務官兼首席戰(zhàn)略官梁恒在接受21世紀經(jīng)濟報道專訪時表示。近日，新基（Celgene）公司（NASDAQ：C
“此次合作對百濟神州來說有著重要的商業(yè)化轉(zhuǎn)型意義。”日前，百濟神州首席財務官兼首席戰(zhàn)略官梁恒在接受21世紀經(jīng)濟報道專訪時表示。
近日，新基（Celgene）公司（NASDAQ：CELG）與百濟神州（NASDAQ：BGNE）宣布達成在免疫腫瘤領域的合作，將共同在實體腫瘤治療上推進PD-1抑制劑項目，這是百濟神州一個重磅在研產(chǎn)品。
新基又稱賽爾基因，1980年創(chuàng)立于美國新澤西州，是一家從事免疫醫(yī)療的生物制藥公司；百濟神州專注原研抗癌藥開發(fā)，創(chuàng)始人希望公司成為中國的基因泰克。
雙方合作的具體內(nèi)容包括：共同開發(fā)和商業(yè)化用于治療實體腫瘤的PD-1抑制劑BGB-A317，新基獲得在美國、歐洲、日本和亞洲以外多個國家和地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化授權，百濟神州保留在亞洲（日本除外）開發(fā)和商業(yè)化BGB-A317，用于治療實體腫瘤的權益。
同時，百濟神州仍然保留BGB-A317用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤、與內(nèi)部研發(fā)管線組合的開發(fā)和商業(yè)化權益。此外，百濟神州將接手新基公司在中國的運營，擁有新基公司在中國獲批產(chǎn)品的獨家授權，包括ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白結合型）、瑞復美®（來那度胺）和VIDAZA®注射用阿扎胞苷。
百濟神州聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官歐雷強（John V.Oyler）表示：“此次和新基公司達成戰(zhàn)略合作是公司的一次重要轉(zhuǎn)變，有助于我們進行商業(yè)化轉(zhuǎn)型，從而為在研產(chǎn)品未來上市做準備。”
商業(yè)化轉(zhuǎn)型主要體現(xiàn)在百濟神州對新基中國營銷團隊的接管。
從百濟神州的發(fā)展來看，“第一步是擁有自己的科學家研發(fā)團隊，在實驗室開發(fā)新藥；第二步是推進臨床，同時在美國和中國建立臨床團隊；第三步建立生產(chǎn)基地，目前百濟在蘇州有一個小分子生產(chǎn)基地，今年3月在廣州與GE合作動工大分子生產(chǎn)基地，”梁恒表示，“對于一個全面發(fā)展的公司來說，還需要市場化的銷售團隊，但要有產(chǎn)品才能銷售，此次接管新基在華運營團隊，完成了百濟的第四步發(fā)展。”
“此次合作對百濟神州來說有著重要的商業(yè)化轉(zhuǎn)型意義。”日前，百濟神州首席財務官兼首席戰(zhàn)略官梁恒在接受21世紀經(jīng)濟報道專訪時表示。近日，新基（Celgene）公司（NASDAQ：C
創(chuàng)下單品收購最高價
據(jù)百濟神州方面表示，此次交易已獲得新基公司和百濟神州董事會批準，預計將于2017年第三季度完成，具體完成時間將取決于反壟斷法等其他適用條款規(guī)定的等待期期滿或結束。
收購完成后，百濟神州將獲得新基公司約2.63億美元的預付款；后者還將以4.58美元/股的價格收購百濟神州3270萬或5.9%的普通股，相當于溢價35%的1.5億美元股權投資；以及9.8億美元里程碑付款（包含研發(fā)、注冊和銷售）及BGB-A317銷售版稅。
這意味著如收購順利完成，百濟神州前后總共將獲得13.93億美元，超過恒瑞PD-1單克隆抗體SHR-1210的7.95億美元售價，創(chuàng)下國內(nèi)藥企單品種收購的最高價格。
百濟神州研發(fā)的BGB-A317 是目前正處于臨床試驗階段的PD-1抑制劑，已有超過500名癌癥患者參與試驗。
BGB-A317是一種腫瘤免疫制劑，其作用機制是與細胞表面的PD-1受體結合，后者是一種重要的免疫抑制分子，它可抑制T細胞活化，從而降低免疫系統(tǒng)的作用。BGB-A317對PD-1有很高的親和性和特異性。“不同于目前獲批的PD-1抗體，BGB-A317通過生物工程技術在Fc區(qū)域進行了優(yōu)化，可減少與其他免疫細胞產(chǎn)生負面相互作用的幾率。”
BGB-A317最近公布的兩次臨床數(shù)據(jù)顯示，BGB-A317耐受性良好，在一系列實體腫瘤領域均具有抗腫瘤活性，并正在開發(fā)作為單一療法以及與其它治療組合的療法，用于治療實體腫瘤。
“目前在中國已開展兩項BGB-A317的關鍵性研究，并計劃2018年在全球啟動關鍵性研究，此后將會與新基開展全球性合作共同開發(fā)。”梁恒表示，BGB-A317目前并未在任何國家獲批。
而對于新基來說，除了BGB-A317的實驗數(shù)據(jù)比較“好看”，當然這也被認為是衡量BGB-A317的價值和潛力關鍵因素，梁恒認為，“一是數(shù)據(jù)和事實可以評估一個產(chǎn)品的成熟度，除了在全球其他地區(qū)，中國現(xiàn)在已經(jīng)開始注冊性試驗的兩個臨床適應癥是霍奇金淋巴瘤和膀胱癌，今年下半年起還會有更多注冊性試驗開展；二是由于免疫治療的持續(xù)有效性，是目前行業(yè)的發(fā)展方向；三是收購這個藥，對于新基的研發(fā)管線有很高的匹配度，而我們產(chǎn)品的研發(fā)理念與目前默沙東和施貴寶都有差異化，有一定的競爭優(yōu)勢。”
新基公司首席執(zhí)行官安思銘（Mark Alles）表示，“此次收購BGB-A317將顯著加快我們在實體腫瘤領域開發(fā)T細胞‘免疫檢查點’抑制劑的步伐；該項目還將成為新基正在開展的血液系統(tǒng)惡性腫瘤領域PD-L1 FUSION™開發(fā)項目的一部分。合作將進一步優(yōu)化新基的研發(fā)、生產(chǎn)及長期商業(yè)發(fā)展?jié)摿Γ玫亓⒆阌谠谥袊陌l(fā)展。”
投資新趨勢
Celgene的總部位于美國新澤西州薩米特，作為一家全球性生物制藥企業(yè)，其業(yè)務主要涉及蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)、免疫腫瘤學、表觀遺傳學、免疫學和神經(jīng)炎癥領域，從事與癌癥和炎癥性疾病有關創(chuàng)新療法的研發(fā)及商品化業(yè)務。
據(jù)不完全統(tǒng)計，近兩年新基用來擴充其產(chǎn)品線的各類投資并購金額高達32億美元，這還不包括其他潛在里程碑金額。這些收購主要集中在腫瘤領域，還包括免疫、纖維化、腎功能障礙、CAR-T、小分子藥物、抗體等藥物和技術。
前沿技術和藥物的研發(fā)一向是各大制藥巨頭們爭奪的關鍵，而對于近兩年的大熱門PD-1/L1，研發(fā)和市場都給出了極高的期待。
全球最大的臨床試驗注冊庫美國ClinicalTrials.gov統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，登記在冊的PD-1/L1相關臨床試驗超過400個。
目前PD-1抗體獲得FDA批準用于治療晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸癌和霍奇金淋巴瘤五大腫瘤適應癥。已經(jīng)上市的PD-1抗體包括默沙東的Keytruda和BMS的Opdivo，羅氏的PD-L1抗體Tecentriq獲批用于治療晚期的膀胱癌和非小細胞肺癌。
據(jù)Evaluate Pharma預測，2020年全球免疫檢查點抑制劑市場規(guī)模為350億美元，并預計2022年BMS的Opdivo將以99.12億美元、默沙東的Keytruda將以95.09億美元分列銷售額三、四名。
對于巨頭們來說，購買一個臨床試驗卡位靠前的藥物是競爭的好方法。
隨著近年來海外人才回歸、大健康產(chǎn)業(yè)投資基金的增多及研發(fā)技術大幅提升，對跨國藥企們來說，中國市場已經(jīng)從單純的大型銷售市場，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂幸欢ㄑ邪l(fā)實力的投資標的。
此類合作模式已不鮮見。2015年9月，恒瑞醫(yī)藥以7.95億美元將其PD-1項目許可給Incyte公司；2015年12月，默沙東以2億美元獲廣東中山康方生物一項抗體新藥項目轉(zhuǎn)讓；2016年1月，正大天晴以2.53億美元將乙肝新藥中國大陸之外的國際開發(fā)權許可給強生。
2015年3月和10月，信達生物兩次與美國禮來制藥達成產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略合作，獲得“首付及潛在里程碑款”等33億美元，協(xié)議包含六個單抗藥物的研發(fā)，雙方將在國內(nèi)外市場分別主導生產(chǎn)和銷售。
除合作模式外，投資者的觀念也在發(fā)生變化。
高瓴資本是百濟神州A輪、B輪、上市及后續(xù)增發(fā)總計4輪融資的全程領投人，“此次合作意味著百濟神州在擁有國際一流新藥研發(fā)能力的同時，也具備了成熟的商業(yè)化腫瘤產(chǎn)品線，一舉升級為從研發(fā)到銷售的一體化生物醫(yī)藥公司，”高瓴資本負責人對21世紀經(jīng)濟報道記者表示，“高瓴將一如既往地支持百濟神州的創(chuàng)新和發(fā)展。”
新藥研發(fā)一向高風險高利益并存，高瓴資本顯然對目前的投資項目抱持很大信心，梁恒表示，評判還未上市產(chǎn)品的公司，“一是產(chǎn)品的商業(yè)化前景；二是藥的技術是不是能夠成功，如果市場大但成功率低也不行；三是看它與現(xiàn)有產(chǎn)品的組合優(yōu)勢；其他還包括數(shù)據(jù)可的靠性、研發(fā)團隊本身的資質(zhì)和合作的聲譽等。”
此外，中國企業(yè)的本土化優(yōu)勢也是投資者越來越看重的考量因素，“小公司資金、團隊能力有限，但在中國，制藥行業(yè)跟政府的關系非常重要，其中涉及申報、市場準入、醫(yī)保對接，本土企業(yè)對市場的熟悉，對于國外藥企在華上市產(chǎn)品也有很大幫助。”
