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“十四五”時期，我國批準上市創(chuàng)新藥達210個。為保證藥品安全有效，藥監(jiān)部門對新藥研發(fā)、生產(chǎn)、上市作出一系列嚴格規(guī)定，強化研發(fā)生產(chǎn)各環(huán)節(jié)質量管理。把好新藥審評審批關口，加強上市后監(jiān)管，筑牢新藥質量安全底線。

近年來，我國創(chuàng)新藥加速獲批上市，為臨床患者提供了治療新選擇。國家藥監(jiān)局的數(shù)據(jù)顯示，今年1—8月，我國共批準創(chuàng)新藥56個，已超去年全年的48個，呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。創(chuàng)新藥加速上市，質量如何保障？

建立全流程加快上市機制

在湖南長沙，3歲多的聰聰被媽媽帶到中南大學湘雅醫(yī)院就診。孩子臉頰腫大，身上有多處牛奶咖啡斑。

“結合既往手術史判斷，這是典型的Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病。”湘雅醫(yī)院兒科主任彭鏡作出診斷。這是一種很難根治的罕見疾病，隨著腫塊的增長，可能損毀患者容貌。如果生長在椎管內，則可能壓迫脊髓神經(jīng)，有較大風險導致運動功能障礙甚至危及生命。過去，神經(jīng)纖維瘤只能通過手術切除來減輕癥狀，但腫瘤會不斷生長，許多患者不得不遭受多次手術的痛苦。

這類患者的痛苦有望緩解。2025年5月，蘆沃美替尼片獲批上市。該藥通過抑制相關蛋白活性來抑制腫瘤細胞增殖并誘導其凋亡，適用人群之一為兩歲及以上的Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病患兒。“患者們對創(chuàng)新藥的研發(fā)非常關注，經(jīng)常在病友群里討論。”彭鏡說。5月，湘雅醫(yī)院確定成為首批用藥試點醫(yī)院后，一些病情嚴重的患者希望能夠首批用藥。

6月，彭鏡開出湖南第一張?zhí)J沃美替尼處方，隨后聰聰成為首批用藥的患者之一。目前，聰聰左側臉頰腫物生長初步得到控制，暫時未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

近年來，為加速創(chuàng)新藥上市，讓更多患者獲益，國家藥監(jiān)局持續(xù)推進藥品審評審批制度改革。數(shù)據(jù)顯示，“十四五”時期，我國批準上市創(chuàng)新藥達到210個。國家藥監(jiān)局藥品注冊管理司司長楊霆介紹，國家藥監(jiān)局針對創(chuàng)新藥設立了突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批、特別審批4個加快通道，制定完善相關政策法規(guī)和指導原則，建立起從研發(fā)前端到審評末端的全流程加快上市機制。

“不少患者因創(chuàng)新藥上市而重燃希望，病情得到控制或者一定程度好轉，一些重癥患者的壽命也得到延長。”彭鏡認為，從無藥可用到有藥能用，就是一種進步。

“需要客觀看待罕見病創(chuàng)新藥的有效性和安全性。一些創(chuàng)新藥問世之初，有一定概率出現(xiàn)不良反應。但針對一些沒有藥物治療的、嚴重致殘致死的疾病，只要藥物不良反應在可控范圍內，急需用藥的患者就值得嘗試。”彭鏡說，醫(yī)生在用藥之前，必須和患者或家屬就可能出現(xiàn)的不良反應及應對方法進行充分溝通。

強化研發(fā)生產(chǎn)質量管理

今年4月，研發(fā)耗時近7年的國內首款血友病B基因治療藥物波哌達可基注射液獲批上市，填補了我國血友病B基因治療藥物的空白；5月，國內首款注射用維拉苷酶β獲批上市，研發(fā)耗時近7年，主要用于治療戈謝病，有望實現(xiàn)進口替代，有效降低患者用藥費用……我國藥企加大研發(fā)力度，上市了一批創(chuàng)新藥。

專家認為，藥品安全有效是企業(yè)研發(fā)的基本前提，須依靠扎實的科學研究、可靠的臨床試驗來保障。藥品研發(fā)過程必須秉持科學嚴謹?shù)膽B(tài)度，不能有半點含糊。

為了保證藥品安全有效，國家藥監(jiān)局對新藥研發(fā)、生產(chǎn)、上市作出了一系列嚴格規(guī)定。例如，一種創(chuàng)新藥物申請和開展臨床試驗，首先要對藥物的化學結構進行確證；其次要在動物身上進行試驗，研究藥物在動物體內的代謝過程、作用靶點和效果；再次要在人體進行規(guī)范的臨床試驗，證實其安全性和有效性。然后才能把實驗室的產(chǎn)品轉化成工業(yè)化產(chǎn)品，建立藥品質量控制標準，確保藥品質量穩(wěn)定可控。

藥企如何在研發(fā)和生產(chǎn)中保障藥品質量？

近年來，上海復宏漢霖生物技術股份有限公司已在全球獲批上市多款創(chuàng)新藥，用于治療胃癌、肺癌、肝癌、淋巴瘤等重大疾病，惠及90余萬名患者。復宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官朱俊介紹，公司聚焦患者未滿足的臨床需求，以抗體技術為關鍵，打造了一條創(chuàng)新管線，囊括多種藥物形式。公司研發(fā)隊伍達500余人，涵蓋臨床運營、醫(yī)學、數(shù)據(jù)、臨床合規(guī)及質量保證、藥物警戒等領域，確保研發(fā)扎實可靠。

研發(fā)成功離不開投入。通常10億元的研發(fā)投入，耗時10年也只有10%的成功率。比如，恒瑞醫(yī)藥自1997年成立以來，累計研發(fā)投入超480億元，每年研發(fā)投入占營收比例保持在20%以上。2024年，復星醫(yī)藥制藥業(yè)務研發(fā)投入49.1億元，占營收比例近17%；復宏漢霖全年研發(fā)投入達18.405億元，占營收比例約為32%。

“建立高標準的藥品生產(chǎn)質量管理體系，有助于保障質量。”朱俊說，復宏漢霖建立了符合國際質量標準的質量管理體系，覆蓋研發(fā)、物料管理、質量控制、產(chǎn)品供應鏈管理、產(chǎn)品上市后跟蹤等各環(huán)節(jié)。公司國內外生產(chǎn)基地及配套質量管理體系已通過多國藥監(jiān)機構和合作伙伴的核查、審計，并獲得藥品生產(chǎn)許可。

把好新藥審評審批關口

審評審批是新藥安全性和有效性的重要關口。“為把好這個關口，國家藥監(jiān)局不斷完善藥品審評審批制度和流程。”楊霆介紹，國家藥監(jiān)局推動建立藥品上市許可持有人制度，落實全生命周期風險管理責任，進一步強化企業(yè)的主體責任意識。

國家藥監(jiān)局逐步建立起科學、公開、公正且持續(xù)改進的藥品審評質量管理規(guī)范。楊霆表示，藥品審評決策過程中充分發(fā)揮多學科平行審評、專業(yè)審評會、綜合審評會、專家咨詢委員會等機制的作用。此外，聚焦藥物研發(fā)前沿領域和研發(fā)實際需要，發(fā)布覆蓋多種藥品多個環(huán)節(jié)的技術指導原則。截至2025年9月，累計發(fā)布了589個技術指導原則，科學統(tǒng)一的高標準、嚴要求，為更多前沿創(chuàng)新產(chǎn)品的安全有效奠定基石。

持續(xù)加強上市后監(jiān)管，是筑牢新藥質量安全底線、保障藥品質量穩(wěn)定可控的關鍵。國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)督管理司司長李江寧介紹，國家藥監(jiān)局細化新藥持有人全生命周期質量安全管理責任，要求持有人必須按照藥品管理法和《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》等法規(guī)要求，建立健全藥品質量保證體系。生產(chǎn)企業(yè)和持有人要嚴格按照核準的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，廠家在所生產(chǎn)藥品出廠上市前要全面回顧生產(chǎn)過程中的各項參數(shù)指標情況，嚴格按照批準的質量標準進行檢驗，符合標準的藥品方可出廠上市。

藥品監(jiān)管部門也建立了包括上市后抽檢和藥物警戒等嚴密的上市后藥品風險監(jiān)測體系，及時發(fā)現(xiàn)和研判上市藥品的整體質量狀況和風險信號，對存在安全風險的及時采取相應風險控制措施。針對近兩年創(chuàng)新藥密集上市的情況，藥品監(jiān)管部門還專門加強了上市后風險監(jiān)測，建立創(chuàng)新藥藥物警戒專門工作機制，督促持有人主動監(jiān)測、報告和分析不良反應，持續(xù)開展上市后研究。

為提高監(jiān)管效能，國家藥監(jiān)局持續(xù)加強信息化手段在藥品上市后監(jiān)管中的應用。李江寧表示，目前各地藥監(jiān)部門實現(xiàn)對藥企創(chuàng)新藥質量標準、生產(chǎn)工藝等信息的實時共享，并部署加強針對性的監(jiān)督檢查。國家藥監(jiān)局探索建立了國家和省兩級監(jiān)測機構融合、聯(lián)動的一體化監(jiān)測評價體系和協(xié)作平臺，主動開展5年監(jiān)測期內的一類化學藥品監(jiān)測評價。對收集到的創(chuàng)新藥風險信號及時組織研判并與審評部門形成聯(lián)動機制，通過修訂說明書、增加用藥風險提示、嚴格使用范圍和要求等多種方式，對創(chuàng)新藥的安全風險進行控制。

（本報記者姜曉丹、申智林、王者參與采寫）

《 人民日報 》（ 2025年12月05日 11 版）