兒科神藥匹多莫德迷霧重重

《中國經(jīng)營報》記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前，匹多莫德的原研藥“普利莫”在原產(chǎn)國（意大利）僅適用于3歲以上兒童及成人，這種藥物被用作免疫刺激劑在呼吸道感染和泌尿道免疫力降低的人群中。而其在中國注冊的說明書不僅增加了多個適應(yīng)癥，適用人群更是擴(kuò)大至所有階段的兒童。

今年1月，意大利兒科傳染病專業(yè)權(quán)威專家蘇珊娜·埃斯波西托在接受新華社記者采訪時表示，“這種藥物在意大利及歐洲都是3歲以上兒童使用，我們需要更多的研究來證明在6個月到3歲的兒童中是否可以使用。”

為何同一種藥品的兩國說明書不一致？匹多莫德在中國適用人群擴(kuò)大至3歲以下兒童，注冊報批時是否在中國進(jìn)行過相關(guān)臨床試驗(yàn)？

普利莫的生產(chǎn)廠家——普利化學(xué)工業(yè)有限公司在接受本報記者采訪時表示，“如同在其他國家一樣，該產(chǎn)品在中國上市前開展并通過了一系列嚴(yán)格的藥物研發(fā)流程及臨床試驗(yàn)審評。”不過，至截稿時，該公司未對普利莫在中國適用人群擴(kuò)大至3歲以下兒童是否做過相關(guān)臨床試驗(yàn)做出正面回應(yīng)。

3歲以下兒童缺乏臨床研究

公開資料顯示，匹多莫德于1993年由Poli公司在意大利上市，商品名為Polimod。在意大利其許可權(quán)還轉(zhuǎn)讓給了Fidia公司、Roche公司和MaxPharma公司（商品名分別為Pigitil、Axil和Onaka，1993年上市）。1996年該藥品還在希臘和墨西哥（商品名為Adimod）上市。

匹多莫德已經(jīng)在我國銷售近20年。本報記者查詢到Poli公司生產(chǎn)的匹多莫德口服液（7ml×10瓶）最早在國內(nèi)的注冊證號為BX970339，注冊證有效期3年，商品名為普利莫。1998年，原國家計委辦公廳批準(zhǔn)的該產(chǎn)品零售價為165元/瓶。

普利莫的中文說明書稱，“兒童：急性期：每次1瓶（400mg/瓶），每日二次，共二周或遵醫(yī)囑。 預(yù)防量： 每次1瓶（400mg/瓶），每日一次，至少60天或遵醫(yī)囑。以上劑量適用于不同年齡不同適應(yīng)癥的患兒。”

不過，意大利藥品監(jiān)管局（AIFA）公布的匹多莫德意大利文說明書則顯示，成人建議劑量是1次800毫克，每天兩次或按指示；年齡超過3歲的兒童建議劑量為1次400毫克，每日兩次或按指示；并沒有3歲以下兒童的建議劑量。

一位意大利醫(yī)療界人士告訴本報記者，這個說明書里列舉了成人和3歲以上兒童使用方法，但是并沒有寫3歲以下兒童使用劑量，按照意大利用藥慣例，這個就說明不建議適用于3歲以下兒童。

蘇珊娜·埃斯波西托告訴新華社記者，意大利衛(wèi)生系統(tǒng)使用含匹多莫德成分的藥物“非常頻繁”，該藥對3歲以上孩子預(yù)防疾病是有用的，特別是對于免疫系統(tǒng)薄弱、具有顯著臨床病史的患者。

不過，蘇珊娜·埃斯波西托明確表示，這種藥物在意大利及歐洲都是3歲以上兒童使用，我們需要更多的研究來證明在6個月到3歲的兒童中是否可以使用。“我對這種藥的總體看法是肯定的，但不能濫用或誤用。”

事實(shí)上，匹多莫德針對3歲以下兒童的臨床研究基本上是一片空白。

1月15日，北京朗依制藥有限公司等匹多莫德生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)曾聯(lián)合表示，《中國新藥雜志》2005年第14卷第1期報道了在意大利進(jìn)行的2項(xiàng)多中心、安慰劑對照、隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，分別入選了671例和416例3~5歲學(xué)齡前兒童和6~14歲的學(xué)齡兒童，這些兒童在過去一年的冬天發(fā)生過6次以上的呼吸道感染，充分證明匹多莫德治療有效。但此項(xiàng)臨床試驗(yàn)并沒有涉及到3歲以下兒童。

匹多莫德在中國適用人群擴(kuò)大至3歲以下兒童，其中蘊(yùn)含著怎樣的風(fēng)險目前尚不得而知。

擴(kuò)大的適應(yīng)癥

據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，上海市醫(yī)藥貿(mào)易股份有限公司最早代理銷售普利莫，但是賣得并不理想。此后，天津中津藥業(yè)股份有限公司等國內(nèi)廠家的按照原四類藥獲批了匹多莫德及制劑，并獲準(zhǔn)了6年的保護(hù)期，至2007年2月4日結(jié)束。而國內(nèi)廠家多是從兒科入手，取得了不錯的市場銷量。

本報記者了解到，目前，普利莫在中國的總經(jīng)銷商是在港交所主板上市的中國先鋒醫(yī)藥控股有限公司（以下簡稱“先鋒醫(yī)藥”，01345.HK）。

2016年2月，先鋒醫(yī)藥公布，與供應(yīng)商Polichem訂立補(bǔ)充協(xié)議，公司的普利莫營銷、推廣及銷售權(quán)由中國內(nèi)地（不包括香港、澳門及臺灣）八個省份擴(kuò)大至全中國，自3月7日起生效。普利莫為該公司的重要產(chǎn)品之一，產(chǎn)生的收益占集團(tuán)截至2014年年度的總收入約5%，或占截至2015年6月30日止6個月的總收入約9%。

2015年下半年，由于普利莫的進(jìn)口藥品注冊證續(xù)證較預(yù)期時間延誤，先鋒醫(yī)藥無法進(jìn)口及銷售該產(chǎn)品。隨著2016年初新證的獲批，先鋒醫(yī)藥從2016年4月起進(jìn)口及銷售普利莫。2016年，先鋒醫(yī)藥銷售普利莫實(shí)現(xiàn)的營業(yè)收入為人民幣1.6億元，較2015年增加117.7%。

先鋒醫(yī)藥公告稱，通過一年多的市場梳理，新獲授營銷推廣權(quán)的區(qū)域業(yè)務(wù)已順利交接完畢，不僅確保產(chǎn)品通過流暢的渠道進(jìn)入市場，而且為產(chǎn)品在全國的統(tǒng)一布局規(guī)劃奠定基礎(chǔ)。2017年中期，該公司普利莫實(shí)現(xiàn)的營業(yè)收入為人民幣9570萬元，較2016年同期增長120.5%。

先鋒醫(yī)藥還表示，該公司將深度挖掘營銷推廣區(qū)域擴(kuò)充的巨大市場，進(jìn)一步拓展普利莫的適用科室，開展醫(yī)生的產(chǎn)品教育和患者產(chǎn)品認(rèn)知活動，以繼續(xù)提升普利莫的銷量。

業(yè)內(nèi)人士保守地估計，2017年普利莫在國內(nèi)市場終端銷售額應(yīng)該超過3億元。

事實(shí)上，目前在國內(nèi)市場銷售的匹多莫德產(chǎn)品中，除有進(jìn)口原研的普利莫以外，還有北京朗依制藥、浙江仙琚制藥(7.930, -0.18, -2.22%)、江蘇吳中(10.130, -0.08, -0.78%)醫(yī)藥、天津金世制藥、內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)、太陽石（唐山）藥業(yè)等國內(nèi)公司的產(chǎn)品。根據(jù)國家藥監(jiān)局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2015、2016年全國城市公立和縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院的匹多莫德總銷售額分別為17.07億和16.78億元。

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，匹多莫德熱銷的背后，與說明書推薦的適應(yīng)癥不無關(guān)系。

北京和睦家醫(yī)院藥師、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)碩士冀連梅表示，從臨床上來看，匹多莫德所標(biāo)注的適用范圍幾乎已經(jīng)達(dá)到“萬金油”的程度，像濕疹、蕁麻疹等也在使用，這從臨床上看并不科學(xué)。

普利莫的中文說明書顯示，“適用于免疫功能低下的下列患者：呼吸道反復(fù)感染（氣管炎、支氣管炎）；耳鼻喉反復(fù)感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）；泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染；婦科反復(fù)感染；可用于預(yù)防感染急性期病癥，縮短病程，減輕疾病的嚴(yán)重度，減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)，也可作為急性感染時抗菌藥物治療的輔助用藥”。

不過，本報記者發(fā)現(xiàn)，匹多莫德意大利文說明書則顯示，這種藥物在呼吸道感染和泌尿道免疫力降低的人群中被用作免疫刺激劑。

一位專業(yè)從事藥品注冊報批的業(yè)內(nèi)人士告訴本報記者，進(jìn)口藥品在中國注冊，比原產(chǎn)國增加了適應(yīng)癥，擴(kuò)大適用人群，需要按照改良型新藥申請臨床試驗(yàn)，并按要求進(jìn)行臨床研究。

不過，上述人士表示，只要是國家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)的說明書，都是合規(guī)的。這個藥批得太早，怎么批的很有疑問。