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腫瘤免疫治療個(gè)體差異關(guān)鍵原因找到

科技日?qǐng)?bào)南通6月9日電 (通訊員徐凌 記者張曄)近年來(lái),免疫檢查點(diǎn)抑制療法為許多陷入絕望的腫瘤病人治療帶來(lái)了新的曙光。然而,此治療方法在不同人群,不同腫瘤,不同個(gè)體中,療效差異巨大。記者9日從南通大學(xué)了解到,該校本科生吳英成團(tuán)隊(duì),通過(guò)大數(shù)據(jù)分析結(jié)合分子和動(dòng)物模型驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)了多個(gè)影響PD-1/PD-L1(PD-L2)的關(guān)鍵因素。為理解不同個(gè)體療效差異提供了重要理論依據(jù),對(duì)優(yōu)化免疫檢查點(diǎn)抑制療法和開(kāi)發(fā)新的免疫檢查點(diǎn)抑制療法具有一定指導(dǎo)意義。相關(guān)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《國(guó)際腫瘤學(xué)》和《老年病學(xué)》雜志,并被《國(guó)際腫瘤學(xué)》選為研究亮點(diǎn)。

腫瘤已成為影響人類健康的最主要疾病之一。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制療法已經(jīng)在部分腫瘤、部分病人中取得了顯著療效,但是,其最主要靶點(diǎn)PD-1/PD-L1(PD-L2)信號(hào)軸在不同個(gè)體間差異巨大。由于免疫檢查點(diǎn)抑制療法費(fèi)用昂貴,副作用明顯如致死性心肌炎,實(shí)現(xiàn)對(duì)不同個(gè)體進(jìn)行精準(zhǔn)治療具有重要臨床意義。全面理解PD-1/PD-L1(PD-L2)的表達(dá)調(diào)控,是實(shí)現(xiàn)免疫檢查點(diǎn)抑制療法精準(zhǔn)治療的重要一步。

吳英成團(tuán)隊(duì)在指導(dǎo)教師范義輝等的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)PD-1/PD-L1(PD-L2)受年齡、病毒感染、生物鐘、內(nèi)皮細(xì)胞等多個(gè)因素影響。以年齡為例,在不同年齡的腫瘤病人中,腫瘤微環(huán)境具有明顯的差異、這種差異和病人的預(yù)后顯著相關(guān)。總體來(lái)說(shuō),老年人的腫瘤表現(xiàn)出更明顯的抗腫瘤免疫抑制狀態(tài)。老年人腫瘤的PD-1/PD-L1(PD-L2)表達(dá)顯著高于年輕人腫瘤。腫瘤中PD-1/PD-L1(PD-L2)的表達(dá)和病毒感染存在顯著相關(guān)性,病毒感染會(huì)顯著升高腫瘤內(nèi)PD-1/PD-L1(PD-L2)的表達(dá)。病毒感染通過(guò)改變基因轉(zhuǎn)錄的長(zhǎng)度來(lái)實(shí)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程。

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